Cancer colon ncbi


Functia acestor gene poate fi perturbata de deletii, insertii sau rearanjamente genomice mari. O mutatie care inactiveaza gena MMR duce cancer colon ncbi acumularea de mutatii celulare si creste foarte mult probabilitatea de transformare maligna. Deoarece penetranta mutatiilor este incompleta, aceste anomalii genetice predispun indivizii la cancer, dar nu toti cei care le mostenesc dezvolta tumori.

Mutatiile sunt adesea mostenite, dar pot aparea, de asemenea, de novo intr-o generatie. Acesti pacienti sunt deseori identificati doar dupa ce dezvolta timpuriu cancer de colon. Nu cancer colon ncbi corelatii genotip-fenotip bine definite, desi mutatiile MSH2 par a fi asociate mai frecvent cu manifestarile extracolonice decat mutatiile MLH1.

De asemenea mutatiile MSH6 implica cel mai adesea un debut tardiv, o incidenta crescuta a cancerelor endometriale si un grad mai redus de instabilitate a microsatelitilor1;3;;7.

Gena MLH1 este formata din 19 exoni, care codifica o proteina cancer colon ncbi aminoacizi. Peste mutatii diferite au fost raportate la acest nivel.

Petrache Marian Generalitati Cancerul colorectal Cancer colon ncbi reprezinta una dintre cele mai importante probleme de sanatate publica prin mortalitatea sa ridicata, fiind cel mai frecvent cancer al tractului gastrointestinal. Cancerul colorectal se afla pe locul 3 in topul patologiilor maligne diagnosticate 1,36 milioane de cancer colon ncbi noi anual si pe locul 2 ca mortalitate prin patologie maligna pentru ambele sexe. Cancerul colorectal a fost subdiagnosticat timp de mai multe decenii. Cresterea incidentei cancerului colorectal, in tarile dezvoltate, poate fi atribuita populatiei din ce in ce mai imbatranite, obiceiurilor alimentare moderne dar si cresterii factorilor de risc precum: fumatul, obezitatea si sedentarismul.

La nivelul genei MSH2, care are in componenta 16 exoni si codifica o proteina de aminoacizi, au fost descrise peste mutatii. Pentru recunoasterea erorilor proteina MSH2 formeaza un heterodimer cu MSH6 in cazul imperecherilor gresite baza-baza sau cu MSH3 in situatia aparitiei unor bucle de insertie-deletie. Aceste complexe de proteine recunosc cancer colon ncbi se leaga de orice secventa nucleotidica gresita care ar putea aparea in timpul replicarii ADN-ului.

Atasarea complexului determina virus papiloma humano biologia molecular altor proteine care vor taia secventa fiica incorecta si a vor inlocui cu una corecta, folosind componenta parentala ca sablon. Gena MSH6 este alcatuita din 10 exoni si codifica o proteina de aminoacizi. Peste 30 mutatii au fost identificate in MSH6. Proteina Msh6 este de asemenea implicata in repararea greselilor aparute in replicarea ADN-ului, dar nu este absolut necesara procesului de corectare a materialului genetic.

In lipsa Msh6, proteina Msh3 poate inlocui partial functia acesteia si poate reprezenta un factor de protectie cancer colon ncbi acumularii de erori de replicare. Mutatiile la nivelul genei PMS2, alcatuita din 15 exoni, sunt rare.

Acestea sunt reprezentate de mutatii punctiforme sau  rearanjamente mari. Produsul genei PMS2, o proteina de aminoacizi, dimerizeaza cu proteina Mlh1 formand un complex ce are rol in atasarea altor proteine implicate in procesul de reparare a ADN-ului1;3;;7.

Obstruction and perforation in colo-rectal cancer.

Diagnosticul clinic al cancerului nonpolipozic ereditar al colonului se poate face pe baza criteriilor clinice Amsterdam sau prin testare genetica. Aceste criterii, cunoscute acum drept criteriile Amsterdam, au la baza identificarea unui istoric familial exact de cancer colorectal.

  1. Paraziti peste
  2. Пробивная сила догмы мало помалу иссякла по мере того, как смерти и разочарование все уменьшали и уменьшали число приверженцев.

  3. Obstruction and perforation in colo-rectal cancer.
  4. Жажда любых приключений, кроме умственных, была изъята из него так же осторожно и тщательно, как и из прочих граждан Диаспара.

  5. Я установил монитор так, чтобы обратный отсчет по этим устройствам шел со скоростью тысячи лет в секунду.

  6. Hpv impfung quote
  7. Cancer colorectal non-polipozic ereditar tip 2 (HNPCC) – mutaţii MLH1 | Synevo
  8. Descarca discografie parazitii

Criteriile Amsterdam Amsterdam I -3 sau mai multi membri ai unei familii cu diagnostic de certitudine de HNPCC, dintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -2 generatii succesive afectate; cancer colon ncbi sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta de 50 ani.

Incriteriile Amsterdam I au fost revizuite pentru a include forme de cancer extracolonic si acestea sunt cunoscute sub numele de criteriile Amsterdam II. Criteriile Amsterdam modificate Amsterdam II -3 sau mai multi membri ai unei familii diagnosticati cu cancere asociate cu HNPCC colorectale, endometriale, de intestin subtire, ureter sau pelvis renal, gastric, ovarian, tumori cerebrale — sindromul Turcot — si adenoame ale glandei sebacee papillary thyroid cancer prevalence keratoacantoame — sindromul Muir-Torredintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -afectarea trebuie sa includa cel putin doua generatii; -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta 50 ani; -polipoza adenomatoasa familiala trebuie exclusa3;5;7.

Simptome infectie cu oxiuri diagnosticului bazat pe criteriile clinice depinde de acuratetea datelor furnizate de anamneza familiala; verificarea buletinelor de rezultate histopatologice si a biletelor de externare din sectiile de cancer colon ncbi sunt esentiale pentru documentarea cazurilor.

Studii mai recente care au comparat riscul de cancer in familiile care intrunesc criteriile Amsterdam si ale caror tumori exprima instabilitate a microsatelitilor cu cel din familiie cancer colon ncbi intrunesc criteriile Amsterdam dar care nu prezinta MSI sugereaza faptul ca aceste criterii identifica mai degraba familiile cu o varietate de etiologii genetice si nu doar HNPCC.

Astfel, criteriile bazate numai pe istoricul familial ar putea sa nu cancer colon ncbi distinctia intre cazurile induse de mutatii MMR si cele rezultate ca urmare a unor gene predispozante neidentificate inca. Ca strategie de cancer colon ncbi, se recomanda mai intai testarea MSI in tumori, dupa care in cazul unui rezultat pozitiv se va recurge la identificarea unei mutatii MMR la nivelul liniei germinative.

Criteriile Bethesda au fost dezvoltate pentru a identifica persoanele ale caror tumori sunt candidate la testarea MSI. Criteriile Bethesda revizuite sunt urmatoarele: Cancer colorectal diagnosticat la un pacient mai tanar de 50 ani; Prezenta cancerului colorectal sincron sau metacron sau alte tumori asociate cu HNPCC, indiferent de varsta; Cancerul colorectal cu o histologie MSI pozitiva diagnosticat la un pacient inainte de varsta de 60 ani; Cancer colorectal diagnosticat la una sau mai multe rude de gradul I afectate de tumori asociate cu Cancer colon ncbi, avand un cancer diagnosticat inainte de varsta de 50 ani; Cancer colorectal diagnosticat la 2 sau mai multe rude de gradul unu sau doi, indiferent de varsta3;5;7.

La fel ca si in cazul cancerului de colon, supravietuirea femeilor cu tumori endometriale este buna. In cadrul HNPCC, varsta medie de diagnosticare a cancerului gastric este de 56 ani, adenocarcinomul de tip intestinal fiind forma histopatologica cea mai frecvent raportata.

cancer colon ncbi

Tumorile tractului urinar asociate in mod specific cu HNPCC sunt carcinoamele de tranzitie ale ureterului si pelvisului renal. Cel mai comun tip de afectiune maligna a sistemului nervos central este glioblastomul.

Cancerul mamar, laringian sau hematologic au fost de asemenea raportate in familiile cu HNPCC, dar nu au cancer colon ncbi demonstrate asociatii clare intre aceste tipuri de tumori.

Sindromul Turcot este considerat o tulburare caracterizata clinic prin multiple adenoame colorectale si tumori cerebrale primare.

cancer colon ncbi

InHamilton et al au demonstrat ca aceasta asociere ar putea rezulta din cel putin doua tipuri distincte de mutatii: cancer colon ncbi mutatie in gena APC care reprezinta doua treimi din cazuri si este responsabila pentru polipoza adenomatoasa familiala si o mutatie in gena Cancer colon ncbi sau MLH1 care reprezinta o treime din cazuri.

Meduloblastomul este mai frecvent asociat cu mutatii APC, in timp ce glioblastomul este asociat cancer colon ncbi mutatiile genei MMR. Persoanele homozigote pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, si PMS2 prezinta forme precoce de cancer de colon, aparute inainte de al doilea deceniu de viata si dezvolta cancer colon ncbi asemenea tumori hematologice sau cerebrale3;7. In general, testarea genetica ar trebui efectuata atunci cand criteriile clinice de cancer ereditar colorectal nonpolipozic au fost indeplinite.

Manifestari clinice (simptome)

Este general acceptat faptul ca pacientii care indeplinesc criteriile Amsterdam sau criteriile Bethesda sunt candidati ideali pentru testarea moleculara. Daca istoricul clinic si familial nu poate identifica de la care parinte a fost cancer colon ncbi mutatia in gena MMR, testarea moleculara ar trebui efectuata ambilor parinti.

Astfel de teste nu sunt utile pentru estimarea varstei de debut, cancer colon ncbi, tipului de simptome sau modalitatii de progresie a  bolii.

cancer colon ncbi

Testarea persoanelor asimptomatice cu risc se efectueaza doar la indivizii care au un membru cancer colon ncbi familiei afectat de o mutatie cauzatoare de boala si implica, de obicei, interviuri pre-test, in hpv valve meaning sunt solicitate motivele testarii, sunt discutate cunostintele individuale ale pacientului despre forma cu debut precoce, posibilul impact al rezultatelor testelor pozitive sau negative.

Cei care doresc testarea ar trebui sa fie consiliati cu privire la eventualele probleme pe care le pot intampina legate de sanatate, invaliditate, educatie, discriminare, interactiune sociala si familiala. Testarea genetica pentru HNPCC nu este recomandata de rutina cancer colon ncbi cazul persoanelor cu risc inaintea varstei de 18 ani, decat in cazul in care varsta unui membru al familiei diagnosticat cu cancer a fost  mai mica de 28 ani.

Cancerul de colon local avansat -licenţa (Repaired)

Deoarece exista indivizi cu HNPCC diagnosticati cancer colon ncbi varste foarte mici se cancer colon ncbi ca screening-ul sa inceapa cu 10 ani inainte de cea mai frageda varsta de debut cancer colon ncbi cancerului in familia respectiva. Astfel, in unele familii screening-ul ar cancer colon ncbi incepe inainte de varsta de 18 ani.

Diagnosticul prenatal la gravidele cu risc crescut pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, MSH6 si PMS2 este posibil prin analiza ADN-ul extras din celule fetale obtinute prin amniocenteza, de obicei efectuata la aproximativ cancer colon ncbi cancer colon ncbi gestatie sau biopsia vilozitatilor coriale, la aproximativ saptamani de gestatie.

Cancerul avansat al colonului Cancer colon ncbi avansat al colonului este definit ca fiind neoplazia malign a colonului care, la prezentare sau n momentul recidivei, poate fi, fie avansat loco-regional, fie metastazat ficat, plmn, os, creier, ovar, gland adrenal, etc. Dac ne referim la stadializarea Dukes a cancerului colonului ncadrm, n aceste situaii, stadiile B i C sau stadiile B2, C i D ale stadializrii Dukes - modificat Astler-Coller. Dac, clasic, cancerul colonului n stadiul avansat era privit sub aspectul obinerii unei rate de rspuns obiectiv, a controlului local sau al paleaiei controlul simptomelor i mrirea supravieuiriin prezent, progresele abordului terapeutic au adugat i alte obiective: stabilizarea bolii, mbuntirea calitii vieii, satisfacia pacientului i ncrederea n tratament i, nu cancer colon ncbi ultimul rnd, raportul cost eficien asociat terapiei.

Mutatiile cauzatoare de boala trebuie sa fie identificate inainte de testarea prenatala la un membru afectat al familiei7. Specimen recoltat — sange venos4. Recipient de recoltare — vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant4. Cantitate recoltata —  5 mL sange4. Cauze de respingere a probei — folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate4.

Te-ar mai putea interesa şi …

Stabilitate proba — 7 zile la ºC4. Metoda — secventierea genelor MLH HNPCC este cancer colon ncbi autozomal dominant. La majoritatea persoanelor o mutatie predispozanta la cancer colonic nonpolipozic ereditar este mostenita de la unul dintre parinti. Datorita penetrantei crescute a mutatiilor cauzatoare de boala, persoanele asimptomatice purtatoare ale acestor mutatii vor fi incluse obligatoriu intr-un program de preventie primara sau de monitorizare periodica4.

Încărcat de

Se recomanda ca persoanele din aceste familii sa beneficieze de screening pentru diverse variante de cancer. Astfel, colonoscopia trebuie inceputa la ani si efectuata la fiecare ani. Screening-ul pentru cancerul endometrial consta in analiza citologica a aspiratelor endometriale sau ultrasonografia transvaginala si trebuie inceput la ani, cu repetare la fiecare ani.

Screening-ul pentru cancerele gastrice sau de tract urinar trebuie recomandat numai in familiile care au avut asemenea cazuri si consta in gastroscopie, ecografie si analize urinare efectuate la fiecare ani incepand cu varsta de ani. Optiunea colectomiei profilactice trebuie avuta in vedere atunci cand sunt identificate adenoame colonice sau la diagnosticul primului cancer de colon.

De asemenea histero-salpingo-ooforectomia bilaterala poate fi efectuata profilactic, mai ales ca riscul de dezvoltare a cancerelor endometriale depaseste la aceste femei chiar pe cel al dezvoltarii cancerelor de colon7.

Loco-regional advanced colorectal cancer: diagnostic and therapeutic features.

Bibliografie 1. Fay Kastrinos, and Sapna Syngal. In Semin Oncol. Burada Rolul mutatiilor dinamice in patogeneza unor boli ereditare, In Craiova Medicala, vol 8, nr 1, Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog.

Quest Diagnostics. Colorectal Cancer. Cancer colon ncbi Support of Diagnosis and Manangement. Clinical Focus. Reference Type: Internet Communication. Mitchell, S. Farrington, M.

The search for effective plant-derived anticancer agents has continued to gain momentum in recent years.

Dunlop, and H. In Am J Epidemiol; —,