Cancer colon kras, Cancerul Colorectal (2017)

În Constanța, Câmpulung și Suceava, testul este cancer colon kras doar în ziua de luni, iar in Rădăuți de luni până joi.

Ulterior gena KRAS2 a fost amplificată în câteva linii celulare tumorale. Gena KRAS2 are 6 exoni, este localizată pe braţul cancer colon kras al cromozomului 12 şi codifică o proteină alcătuită din aminoacizi, cu o masă moleculară de Regiunile C-terminale diferite ale celor două izoforme vor suferi modificări post-translaţionale.

Mutaţii K-ras în tumori de colon

Procesarea post-tanslaţională diferenţiată are efecte funcţionale marcate cancer colon kras conduc la căi de semnalizare şi localizări alternative ale proteinei5. In stare activă, legarea GTP induce ataşarea de membrana celulară; hidroliza GTP la GDP permite revenirea la forma inactivă, disocierea de membrană şi inactivarea transmiterii semnalului la nucleu1.

Reprezintă veriga de legătură între spaţiul extracelular şi transducţia intracelulara a semnalului; este alcătuit dintr-un receptor extracelular, un domeniu transmembranar lipofilic şi un domeniu intracelular cu proprietăţi de tirozin kinaza. Rezultă autofosforilarea receptorului tirozin kinazic care declanşează diverse cascade de transmitere a semnalului în care proteina K-ras joacă un rol important6. Mutaţiile somatice activatoare ale genei KRAS determină schimbarea unui singur aminoacid şi conduc la activarea constitutivă a cancer colon kras K-ras, prin impiedicarea hidrolizei GTP proteina se găseşte permanent în forma activă legată de GTP.

Mecanismele din spatele procesului metastatic în CCR cancer colon kras sunt încă pe deplin înţelese. Știm că metastazele la ficat, plămâni și cancer colon kras sunt cele mai frecvente, dar recurenţa se observă și în creier, ganglionii limfatici periferici, os și glanda tiroidă. Medicina de precizie este o nouă abordare a prevenirii și tratării bolilor, pe baza caracteristicilor individuale privind mediul, genele, stilul de viaţă și factorii individuali de risc. Markerii genetici predictivi joacă deja un rol important în luarea deciziilor clinice privind alegerea tratamentului în cancer.

Astfel se explică implicarea mutaţiilor KRAS în mai multe tipuri de cancer, în special pancreatic, pulmonar şi colorectal2;6. Cancerul colorectal, ce include tumorile maligne de la nivelul colonului, rectului şi apendicelui, este a treia cea mai frecventă formă de cancer şi a doua cauză de deces conform WHA World Health Asssociation.

Studii efectuate pe pacienţii proveniţi din familii cu cancer colorectal non-polipozic ereditar HNPCC au demonstrat că mutaţiile genei KRAS sunt independente de detectarea instabilităţii microsatelite, iar frecvenţa mutaţiilor în cazurile de carcinom ereditar este comparabilă cu cea din cazurile sporadice6.

Succes major în testarea unui nou tratament anti-cancer Până în prezent, această mutație nu a reacționat la nicio terapie. Pacienta în vârstă de 50 de ani, Celine Ryan, a prezentat terenul genetic propice pentru succesul acestui tratament, spun medicii.

Mutaţiile KRAS constituie în majoritatea cazurilor un eveniment precoce în dezvoltarea şi progresia cancerelor colorectale. Câteva studii au demonstrat că statusul KRAS este un factor important de prognostic.

Astfel, mutaţiile KRAS sunt asociate cu tumori în stadiu mai avansat, cu un potenţial metastatic crescut şi cu un prognostic scăzut.

Panel mutatii cancer colorectal (KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA, BRAF)

Până în prezent au fost comunicate peste de mutaţii punctiforme KRAS în cancerul colorectal www. Statusul mutaţiilor KRAS are de asemenea impact şi asupra deciziilor terapeutice la pacienţii cu cancer colorectal.

KRAS, BRAF and RAS Webinar - Fight Colorectal Cancer

Luând în considerare importanţa axei EGFR menţionate mai sus, au fost dezvoltate medicamente care interferă cancer colon kras domeniile funcţionale ale receptorului; sunt descrise astfel două clase de antagonisti EGFR: anticorpi cancer colon kras anti-EGFR, care se leagă de domeniul extracelular EGFR şi intră în competiţie cu liganzii naturali blocand activarea receptorului, şi molecule mici de inhibitori cancer colon kras tirozin kinazei EGFR, care intră în competiţie cu ATP-pentru legarea domeniului catalitic intracelular al tirozin kinazei vezi figura 1.

La ora actuală au fost aprobate două preparate de anticorpi monoclonali anti-EGFR în tratmentul cancerului colorectal: Cetuximab un anticorp monoclonal IgG1 chimeric provenit de la om şi cancer colon kras şi Panitumumab un anticorp monoclonal IgG2k uman.

A fost dovedit că ambele preparate reduc riscul de progresie a tumorii şi îmbunătăţesc supravieţuirea globală, perioada de supravieţuire fără progresie a bolii, precum şi calitatea cancer colon kras la pacienţii cu cancer colorectal refractar la tratament.

Abonează-te la Viața Medicală

Cu toate acestea, studiile au arătat că nu toţi pacienţii răspund la aceşti agenţi care au drept ţintă moleculară EGFR. Deoarece terapia este costisitoare şi este însoţită de reacţii adverse este esenţial să se identifice pacienţii care pot beneficia într-adevăr de aceasta2;4;6. Concluzionând, statusul genei KRAS este un parametru important în selectarea pacienţilor pentru terapie: pacienţii cu mutaţii nu pot beneficia de cancer colon kras anti-EGFR.

Pe baza acestor date, Agentia Europeana a Medicamentului EMEA a aprobat folosirea cetuximabului şi panitumumabului în tratamentul cancerelor metastatice la pacienţii care au gena KRAS de tip sălbatic normală 2. Mutaţiile KRAS sunt detectate cu ajutorul unor teste moleculare pe probe de ţesut tumoral conservat în parafină6. In general, un bloc de parafină care conţine un material ce provine de la un adenom sau de la un carcinom neinvaziv nu trebuie folosit pentru testarea mutaţiilor KRAS.

Formular de căutare

In cazul în care se efectuează o biopsie pe cale endoscopică din tumora primară sau dintr-o metastază patologul trebuie să se asigure că există celule tumorale în materialul prelevat şi să indice blocul sau lamele care trebuie utilizate în ţestul molecular.

Molecule inhibitoare ale EGFR inhibă fosforilarea, activarea căilor de transducţie şi implicit proliferarea celulară Adaptare dupa Ensari et al.

In cadrul testării mutaţiilor KRAS se folosesc în primă etapa tehnici de amplificare PCR; în funcţie de ţesutul analizat, raportul ţesut tumoral cancer colon kras ţesut sănătos este variabil şi heterogen, rezultând un amestec al ţintei de amplificat în care ADN-ul mutant şi cel sălbatic cancer colon kras sunt prezente într-un raport echimolar.

Ulterior are loc secvenţierea exonului 2 al genei KRAS în vederea detectării mutaţiilor2. Testul genetic se indică la pacienţii cu tumori metastatice stadiul IV 4;6.

Manipularea tisulară Standardizarea prelucrarii tesutului pentru pacientii cu CmCR rămâne inca o provocare. Cancer colon kras scurs din momentul prelevarii probelor de țesut pana la fixare ar trebui să fie redus la minimum, la numai câteva minute dacă este posibil, pentru a evita orice degradare a proteinelor și a acizilor nucleici care ar putea să apară în timpul ischemiei reci. Timpul de fixare ar trebui să fie între 6 și 48 de ore.

Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut  conservat în parafină lame ; cancer colon kras ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral3. Metoda — secvenţierea exonului Raportarea rezultatelor Va fi comunicată prezenţa sau absenţa unei mutaţii la nivelul codonului 12 sau 13 din exonul 2 al genei KRAS în ADN-ul extras din ţesutul tumoral colonic3;4. Au fost descrise polimorfisme rare care pot conduce la rezultate fals-pozitive sau fals-negative4.

• Что вы решили.

• Succes major în testarea unui nou tratament anti-cancer
• Cheloo la masterchef

• В бессмертном городе не было настоящих чувств, глубоких страстей.

Bibliografie 1. Cancer colon kras Home Reference. Reference Type: Internet Communication.

In Virchows Arch,