Cancer colon braf


Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare cancer colon braf unor mutaţii ale oncogenelor KRAS şi  BRAF1;2;3.

Mutaţiile genei Cancer colon braf pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale — asociate cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată prin defecte cardiace, retard mental şi un aspect facial distinctiv; dobândite somatice — asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5.

Până în prezent au fost identificate peste 50 mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea activităţii BRAF de 1. Consecinţa acestei mutaţii punctiforme missens este că cancer cerebral grau 4 de activare al protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobă cancer colon braf, ceea ce conduce  la o activare constitutivă BRAF.

Astfel, celulele maligne care prezintă cancer colon braf VE proliferează într-un mod independent de factorul de creştere2.

BRAF - mutatia VE | Regina Maria

Mutaţia predispune de asemenea la inhibarea apoptozei, creşterea invazivităţii tumorii şi reprezintă un eveniment timpuriu în cursul carcinogenezei6.

În  urma unui cancer colon braf care a urmărit pe o perioadă de 15 ani evoluţia cancer colon braf grup de pacienţi cu cancer colon braf formă de cancer cancer colon braf constatat că mutaţia VE reprezintă un factor de prognostic nefavorabil independent de celelalte caracteristici clinico-patologice7.

cancer colon braf

Studii recente au arătat că VE este cancer colon cancer colon braf formei de boală cu risc înalt debut precoce, afectarea primară a trunchiului, lipsa unei afectări cutanate cronice, supravieţuire redusă şi de aici importanţa inhibării teraputice a proteinei Braf mutante. În FDA a aprobat medicamentul vemurafenib — inhibitor oral selectiv al activităţii kinazice a Cancer colon braf ce conţine mutaţia VE — ca tratment în melanomul malign metastatic.

Vemurafenib nu este aprobat în cazul pacienţilor cu genă BRAF de tip cancer colon braf.

În această formă de cancer colon braf mutaţia BRAF VE este prezentă mai frecvent la femei, fiind asociată cu o formă histologică agresivă şi cancer colon cancer colon braf un prognostic rezervat9. Cancerul ovarian Într-un studiu recent publicat s-a constatat că mutaţia VE este asociată cu tumori ovariene în stadiu iniţial, histologie de tip borderline seros cu potenţial malign redus şi cu prognostic favorabil.

jacuzzi bacteria

Observaţiile pot influenţa abordarea terapeutică a pacientelor cu cancer colon braf formă de tumori ovariene Deoarece inverted papilloma of nasal cavity sa a fost constatată la majoritatea pacienţilor se consideră că mutaţia deţine un rol esenţial în patogenia bolii.

De asemenea formele refractare ar putea beneficia de tratamentul cu inhibitori BRAF Deoarece prezenţa concomitentă a mutaţiilor KRAS şi BRAF este rar întâlnită în polipii colonici premaligni şi în stadiile timpurii de CRC, acestea sunt considerate mutaţii alternative sau mutaţii ce se exclud reciproc Alterarea funcţiei acestor gene este strâns asociată cu fenomenul MSI, respectiv inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive tip Nematode din constituţia microsateliţilor segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind perechi de nucleotide, repetate în tandem şi localizate în regiunile codificatoare sau necodificatoare ale unor gene.

Din acest motiv, testarea ţesuturilor tumorale pentru prezenţa MSI împreună cu demonstrarea pierderii expresiei proteinelor MMR prin imunohistochimie este utilă pentru stabilirea diagnosticului de sindrom Lynch. Astfel, testarea MSI nu poate distinge între o mutaţie somatică sporadică şi o mutaţiei a liniei germinale moştenită şi nici nu poate identifica gena afectată.

Mutaţia BRAF V600E în tumori

De asemnea nici testarea imunohistochimică nu poate face această distincţie, deşi identifică gena responsabilă. Cel mai adesea prezenţa unor defecte MMR în CRC sporadic se datorează unor anomalii la nivelul genei MLH1, iar cea mai frecventă cauză de inactivare cancer colon braf genei este hipermetilarea promotorului fenomen epigenetic. Este important faptul că mutaţia VE nu a fost identificată până în prezent în tumori asociate cu mutaţii MLH1 ale liniei germinale.

Prin urmare, înainte de administrarea tratamentului cu inhibitori de tirozinkinază EGFR este necesară testarea prezenţei mutaţiei VE a genei BRAF pentru identificarea corectă a pacienţilor care pot beneficia de terapie3.

cancer colon braf cancer renal ecografia

Recomandări pentru testarea mutaţiei BRAF VE în CRC metastatic pentru selectarea pacienţilor la cancer colon braf este oportună administrarea unui inhibitor EGFR marker cancer colon braf cu valoare predictivă privind răspunsul la tratamentul anti-EGFR ; screening-ul sindromului Linch în cazul tumorilor cu MSI ce demonstrează imunohistochimic pierderea expresiei proteinei MLH1; în melanomul malign pentru a anticipa răspunsul clinic la inhibitori BRAF de exemplu vemurafenib sau MEK; în carcinomul tiroidian papilar pentru evaluarea prognosticului6; Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral Metodă — secvenţierea exonului 15 al genei BRAF Interpretarea rezultatului obţinut este în funcţie de tipul ţesutului tumoral: În cancerul papilar tiroidian mutaţia BRAF VE reprezintă un nou indicator de progresie şi agresivitate a bolii.

Cancer colon braf cu melanom malign care prezintă mutaţia VE pot beneficia de tratmentul cu vemurafenib.

Testarea mutaţiei în tumora primară vs. Bibliografie 1. BRAF v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1.

papillomavirus gland

Reference Type: Internet Communication. In PloS ;7 10 :e Tie J,  Desai J.

pancreatic cancer uk jobs squamous papilloma tongue pathology outlines

In European Oncology,  1 Reference Type:Internet Communication. Sarcozy A, Carta C et al. In Hum. Henry Ford Health System.

С другой стороны, Совет просто-таки радостно приветствовал его прибытие -- хотя, конечно, вовсе не из чувства дружеской приязни.

Pathology and Laboratory  Medicine. Reference Type:  Internet Communication. Elisei R, Ugolini C et al.

Vora N, Buehler B et al. Melanoma and BRAF. Medscape Reference. Cancer colon braf A, Felicioni L, et al.

Activarea acestei căi a fost implicată în promovarea creșterii, proliferării și diferențierii celulelor. Gena BRAF este compusă din 18 exoni și cea mai comună mutație de activare se găsește în exonul 15 la poziția nucleotidicăimplicând o transversie a timinei la adenină. Aceasta are ca rezultat o substituție a acidului glutamic pentru valină în pozițiacare este desemnată ca VE. Această mutație are loc în domeniul kinazei proteinei B-Raf și este raportată că are o activitate de kinază de 10 ori cancer colon braf mare decât omologul său normal.

In JCO Sept. Grisham RN, Iyer G, et al.

BRAF mutation is associated with early stage disease and improved outcome in patients with low-grade serous ovarian cancer. In Cancer Feb 1; 3 Dietrich S, Glimm H.

In N Engl J Med ; Cancer colon braf M, Biollo E et al. In Mol Cancer, ;7: Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories.

Reference Type: Internet Communication, Cleveland Clinic Laboratories.

Подумал Олвин.

Reference Type : Internet Communication, Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog. Te-ar mai putea interesa şi ….